Amitriptylin

Amitriptylin
Schéma chemické struktury
Název (INN) amitriptyline (angličtina)
Název podle IUPAC 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyklohepten-5-yliden)-N,N-dimethylpropan-1-amin
Další názvy Elavil
Kódy
Číslo CAS 50-48-6
Klasifikace ATC N06AA09
ChEMBL ID CHEMBL629
ChemSpider ID 2075
PubChem 2160
Chemie
Sumární vzorec C₂₀H₂₃N
SMILES c3cc2c(/C(c1c(cccc1)CC2)=C\CCN(C)C)cc3
InChI InChI=1S/C20H23N/c1-21(2)15-7-12-20-18-10-5-3-8-16(18)13-14-17-9-4-6-11-19(17)20/h3-6,8-12H,7,13-15H2,1-2H3
Molární hmotnost 277,183 Da
Farmakologie
Indikace deprese, fibromyalgie, neuropatická bolest, syndrom cyklického zvracení (CVS)
Kontraindikace srdeční vady (prolongovaný QT interval), užívání MAOI nebo jiných antidepresiv
Cesty podání ústní podání, nitrosvalová aplikace a infuze
Biodostupnost 45 až 53 %
Vazba na proteiny 96 %
Metabolismus játra (CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4)
Vylučování močí, 12 až 80 % po 48 hodinách
Biologický poločas 21 hodin
Další informace
Dostupnost v ČR lékařský předpis
Některá data mohou pocházet z datové položky.

Amitriptylin, také známý pod svým obchodním názvem Elavil, je tricyklické antidepresivum užívané k léčbě deprese, širokého spektra syndromů bolesti jako je neuropatická bolest, chronické migrény a bolesti hlavy a funkčních poruch jako je fibromyalgie, syndrom cyklického zvracení (CVS) a syndrom dráždivého tračníku (IBS).[1][2][3] Vzhledem k četnosti vedlejších účinků, vysoké potřebné dávce a existenci novějších a efektivnějších léků (zejména SSRI) amitriptylin zpravidla není první volba léčby deprese.

Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou sucho v puse, malátnost, ospalost, zácpa a přibírání hmotnosti. Glaukom, poškození jater a abnormální srdeční rytmus jsou vzácné, ale vážné vedlejší účinky. Amitriptylin je anticholinergní (antagonismus acetylcholinu), antihistaminní (H1 antagonismus, prochází přes hematoencefalitickou bariéru do mozku), sedativní a antidepresivní (serotonergní a norepinefrinergní) látka.[4]

Byl objeven ke konci 50. let 20. století vědci v Merck a schválen americkou kontrolní agenturou FDA v roce 1961.[5] Jedná se o historicky starší antidepresivum často nahrazené novějšími SSRI a SNRI. Je na seznamu základních léčiv WHO. Je k dispozici jako generická látka. V roce 2022 se jednalo o 87. nejčastěji předepisovanou léčivou látku s více než 7 miliony předpisy.[6][7]

Indikace

Amitriptylin se užívá k léčbě velké depresivní poruchy, neuropatické bolesti a k prevenci a mitigaci migrén a chronických tenzních migrén. U dětí starších 6 let se smí užívat k léčbě noční enurézy, poté co selhaly všechny ostatní způsoby léčby.[8]

Deprese

Amitriptylin je efektivní v léčbě deprese,[9] ale málokdy se k její léčbě využívá, zejména kvůli rizikům předávkování, ať už nechtěného nebo úmyslného, a obecné horší snášenlivosti. Obvykle se předepisuje až poté, co selhaly konvenční metody (SSRI).[10] Někdy se také používá k léčbě deprese vyvolané Parkinsonovou chorobou, ale chybí rigorózní průkaz účinnosti.[11]

Bolest

Amitriptylin je velmi účinný k léčbě bolestivé diabetické neuropatie a je pro tuto indikaci efektivnější než konvenční gabapentin nebo pregabalin za cenu obecně horší snášenlivosti.[12] Na léčbu obecné neuropatie je amitriptylin stejně efektivní jako duloxetin (SNRI). Kombinovaná léčba neuropatie pregabalinem a amitriptylinem je bezpečná a může poskytnout ještě větší úlevu než jen jedna účinná látka.[13]

Nízké dávky amitriptylinu, obvykle do 50 mg, jsou také účinné k léčbě spánkových poruch, bolesti a únavy spojené s fibromyalgií,[14] a je doporučován jako léčivo první volby německou a evropskou asociací proti revmatismu (EULAR).[15] Je bezpečné jej užívat v kombinaci s fluoxetinem nebo melatoninem a může vést k lepšímu výsledku.[16] Zdá se také být účinný v léčbě atypické bolesti obličeje a bolestivých parestézií spojených s roztroušenou sklerózou.[17][18] Není efektivní v léčbě neuropatie v důsledku infekce HIV.[19]

Reference

  1. ↑ SPC changes: December 2013. The Pharmaceutical Journal. 2013. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2053-6186. doi:10.1211/pj.2013.20065398. 
  2. ↑ ALAM, Uazman; SLOAN, Gordon; TESFAYE, Solomon. Treating Pain in Diabetic Neuropathy: Current and Developmental Drugs. Drugs. 2020-03, roč. 80, čís. 4, s. 363–384. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0012-6667. doi:10.1007/s40265-020-01259-2. (anglicky) 
  3. ↑ SILBERSTEIN, S.D.; HOLLAND, S.; FREITAG, F. Evidence-based guideline update: Pharmacologic treatment for episodic migraine prevention in adults: Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Headache Society. Neurology. 2012-04-24, roč. 78, čís. 17, s. 1337–1345. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0028-3878. doi:10.1212/WNL.0b013e3182535d20. (anglicky) 
  4. ↑ TFELT-HANSEN, Peer; ÅGESEN, Frederik Nybye; PAVBRO, Agniezka. Pharmacokinetic Variability of Drugs Used for Prophylactic Treatment of Migraine. CNS Drugs. 2017-05, roč. 31, čís. 5, s. 389–403. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 1172-7047. doi:10.1007/s40263-017-0430-3. (anglicky) 
  5. ↑ FANGMANN, Peter; ASSION, Hans-Jörg; JUCKEL, Georg. Half a Century of Antidepressant Drugs: On the Clinical Introduction of Monoamine Oxidase Inhibitors, Tricyclics, and Tetracyclics. Part II: Tricyclics and Tetracyclics. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2008-02, roč. 28, čís. 1, s. 1–4. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0271-0749. doi:10.1097/jcp.0b013e3181627b60. (anglicky) 
  6. ↑ HOWES, Megan. State and Federal Officials Respond to Wildfires in Hawaii : August 9, August 10, August 21, and August 30, 2023. 2455 Teller Road, Thousand Oaks California 91320: CQ Press Dostupné online. ISBN 978-1-0719-2360-3, ISBN 978-1-0719-2364-1. S. 481–490. 
  7. ↑ Seeds and Plants Imported From April 1 to June 30, 1911 : Plant Inventory No. 27; Nos. 30462 to 31370. Washington: U.S. G.P.O Dostupné online. 
  8. ↑ SPC changes: December 2013. The Pharmaceutical Journal. 2013. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2053-6186. doi:10.1211/pj.2013.20065398. 
  9. ↑ LEUCHT, Claudia; HUHN, Maximilian; LEUCHT, Stefan. Amitriptyline versus placebo for major depressive disorder. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012-12-12, roč. 2012, čís. 12. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1002/14651858.CD009138.pub2. (anglicky) 
  10. ↑ HITCHINGS, Andrew; LONSDALE, Dagan; BURRAGE, Daniel. Top 100 drugs: clinical pharmacology and practical prescribing. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2014. 266 s. Dostupné online. ISBN 978-0-7020-5516-4. 
  11. ↑ GRÖNROOS, Tove J.; FORSBACK, Sarita; ESKOLA, Olli. [18F]SPA-RQ/PET Study of NK1 receptors in the Whole Body of Guinea Pig and Rat. Scientific Reports. 2019-12-31, roč. 9, čís. 1. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-019-56848-3. 
  12. ↑ Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. doi:10.3310/nihrevidence_57470. s2cid 258013544. archived from the original on 28 april 2023. retrieved 28 april 2023.. (anglicky) DOI: 10.3310/nihrevidence_57470. 
  13. ↑ Combination therapy for painful diabetic neuropathy is safe and effective. [s.l.]: [s.n.] Dostupné online. doi:10.3310/nihrevidence_57470. s2cid 258013544. archived from the original on 28 april 2023. retrieved 28 april 2023.. (anglicky) DOI: 10.3310/nihrevidence_57470. 
  14. ↑ SOMMER, C.; ALTEN, R.; BÄR, K.-J. Medikamentöse Therapie des Fibromyalgiesyndroms: Aktualisierte Leitlinie 2017 und Übersicht von systematischen Übersichtsarbeiten. Der Schmerz. 2017-06, roč. 31, čís. 3, s. 274–284. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0932-433X. doi:10.1007/s00482-017-0207-0. (německy) 
  15. ↑ MACFARLANE, G J; KRONISCH, C; DEAN, L E. EULAR revised recommendations for the management of fibromyalgia. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017-02, roč. 76, čís. 2, s. 318–328. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209724. (anglicky) 
  16. ↑ THORPE, Joelle; SHUM, Bonnie; MOORE, R Andrew. Combination pharmacotherapy for the treatment of fibromyalgia in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2018-02-19, roč. 2020, čís. 10. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. doi:10.1002/14651858.CD010585.pub2. (anglicky) 
  17. ↑ DO, Triet M.; UNIS, Graham D.; KATTAR, Nrusheel. Neuromodulators for Atypical Facial Pain and Neuralgias: A Systematic Review and Meta‐Analysis. The Laryngoscope. 2021-06, roč. 131, čís. 6, s. 1235–1253. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 0023-852X. doi:10.1002/lary.29162. (anglicky) 
  18. ↑ Jerome M. Hershman, MD, MS(July 20, 1932–July 18, 2022). Thyroid. 2023-01-01, roč. 33, čís. 1, s. 1–8. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 1050-7256. doi:10.1089/thy.2022.29145.mem. 
  19. ↑ LIAMPAS, Andreas; REKATSINA, Martina; VADALOUCA, Athina. Pharmacological Management of Painful Peripheral Neuropathies: A Systematic Review. Pain and Therapy. 2021-06, roč. 10, čís. 1, s. 55–68. Dostupné online [cit. 2025-03-21]. ISSN 2193-8237. doi:10.1007/s40122-020-00210-3. (anglicky) 

Zdroj