Thiomersal

Thiomersal
Strukturní vzorec
Model molekuly
Obecné
Systematický název	ethyl(2-merkaptobenzoato-(2-)-O,S)merkurát sodný
Sumární vzorec	C9H9HgNaO2S
Vzhled	bílý až nažloutlý prášek[1]
Identifikace
Registrační číslo CAS	54-64-8
EC-no (EINECS/ELINCS/NLP)	200-210-4
PubChem	16684434
ChEBI	9546
SMILES	CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C(=O)[O-].[Na+]
InChI	1S/C7H6O2S.C2H5.Hg.Na/c8-7(9)5-3-1-2-4-6(5)10;1-2;;/h1-4,10H,(H,8,9);1H2,2H3;;/q;;2*+1/p-2
Vlastnosti
Molární hmotnost	404,81 g/mol
Teplota rozkladu	232 °C (505 K)[1]
Hustota	2,508 g/cm3[2]
Rozpustnost ve vodě	~100 g/100 ml[1]
Rozpustnost v polárních rozpouštědlech	rozpustný v ethanolu[1]
Rozpustnost v nepolárních rozpouštědlech	nerozpustný v benzenu a diethyletheru[1]
Bezpečnost
GHS06 GHS08 GHS09 [1]
H-věty	H300 H301 H310 H330 H360 H372 H410[1]
P-věty	P203 P260 P262 P264 P270 P271 P273 P280 P284 P301+316 P302+352 P304+340 P318 P319 P320 P321 P330 P361+364 P391 P403+233 P405 P501[1]
Není-li uvedeno jinak, jsou použity jednotky SI a STP (25 °C, 100 kPa). Některá data mohou pocházet z datové položky.

Thiomersal, prodávaný také jako thimerosal nebo merthiolát,^[3] je organická sloučenina rtuti, používaná jako antiseptikum a antimykotikum.^[4]

Tato látka se používá jako konzervační prostředek ve vakcínách, při přípravě imunoglobulinů, testech na alergie, v antiveninech, oftalmologických výrobcích a v&nbspú;tetovacích inkoustech.^[5]

I přes shodu vědců, že obavy z nebezpečnosti thiomersalu nejsou opodstatněné, se jeho používání omezuje.^{[6][7][8][9][10]} Látka se stále přidává do vakcín proti chřipce.^[11]

Historie

Morris Kharasch, chemik tehdy působící na Marylandské univerzitě, získal patent na thiomersal v roce 1927;^[12] Později byla sloučenina označena názvem merthiolát.^[13]In vitro testy ukázaly, že je čtyřicetkrát až padesátkrát účinnější proti Staphylococcus aureus než fenol.^[13] Začal se používat jako antibakteriální látka a k předcházení kontaminaci u antiseptických mastí, krémů, a sprejů používaných v nemocnicích, například nosních sprejů, očních kapek, roztoků pro kontaktní čočky, imunoglobulinů, a vakcín. Thiomersal se používal jako konzervant, který umožnil použití vícedávkových nádob na vakcíny namísto dražších jednodávkových.

Struktura a výroba

Thiomersal obsahuje rtuťnatý kation, na který jsou navázány dva ligandy, thiolát a ethylová skupina. Rozpustnost ve vodě zajišťuje karboxyl. Podobně jako jiné dvouvazné sloučewniny Hg²⁺ má atom rtuti lineární koordinační geometrii, velikost úhlu S-Hg-C činí 180°.

Organortuťnaté thioláty se obvykle vytváří z chloridů organortuťnatých kationtů.^[2]

Použití

Antiseptikum a antimykotikum

Thiomersal se převážně používá jako antiseptikum a antimykotikum. Zabraňuje závažným vedlejším účinkům, například nákaze stafylokoky; v roce 1928 byl zaznamenán případ, kdy kvůli nepřítomnosti konzervantu po očkování na záškrt zemřelo 12 z 21 ocčkovaných dětí.^[14] Oproti jiným tehdy známým konzervantům, jako jsou fenol a kresol, thiomersal nesnižuje účinnost vakcín.^[13]

Bakteriostatika jako je thiomersal nejsou potřeba u vakcín v nádobách na jednu dávku.^[15]

Ve Spojených státech amerických, Evropské unii, a několika dalších zemích, se thiomersal epoužívá jako konzervant vakcín určených pro děti.^[16]

Toxikologické vlastnosti

Obecná toxicita

Thiomersal je vysoce toxický při vdechnutí, pozření, a styku s kůží, objevuje se u něj bioakumulace. Je též vysoce toxický pro vodní organismy a může způsobit dlouhodobé nežádoucí účinky.^[17]

V těle se přeměňuje na ethylrtuť (C₂H₅Hg⁺) a kyselinu thiosalicylovou.^[14]

Byly popsány případy těžké otravy rtutí při náhodném vystavení této látce nebo pokusech o sebevraždu, několik z těchto případů bylo smrtelných.^[18]

Pokusy na zvířatech naznačily, že thiomersal se po podání rychle rozkládá za uvolnění ethylrtuti, cílovými orgány jsou centrální nervová soustava a ledviny. Častým příznakem je u zvířat i u lidí zhoršení motoriky. Mechanisms púůsobení není znám.^[18]

Většina této látky se vylučuje stolicí. Ethylrtuť se z těla vylučuje s poločasem okolo 18 dnů, přičemž rozkladem vzniká několik dalších látek, jako je anorganická rtuť.^[19]

Poločas eliminace ethylrtuti v mozcích mláďat opic činil 14 dnů.^[20] Nebezpečí ohledně nervové soustavy byla odvozena extrapolací ze vztahu dávka/účinek u methylrtuti.^[20] Methylrtuť a ethylrtuť se dostávají do všech tkání, procházejí skrz hematoencefalickou a placentální bariéru; stejně volně se po těle pohybuje také ethylrtuť.^[21] Později bylo zjištěno, že ethylrtuť se odbourává mnohem rychleji než methylrtuť.^[20] Přestože má anorganická rtuť metabolizovaná z ethylrtuti v mozku výrazně delší poločas, nejméně 120 dnů, tak je mnohem méně toxická než anorganická rtuť z par rtuti.^[20]

Jako alergen

Zdroj