Syntéza acetacetátových esterů

Syntéza acetacetátových esterů je chemická reakce ethylacetacetátu spočívající v jeho alkylaci na uhlíkových atomech v poloze α vůči karbonylovým skupinám; takto vytvořený produkt lze následně přeměnit na keton, konkrétně α-substituovaný aceton. Postup je podobný jako u syntézy malonátových esterů.

Mechanismus

Silná zásada deprotonuje α-uhlík; tento uhlík se deprotonuje snadněji než methylový, protože vzniklý enolát je konjugovaný a tak i rezonančně stabilizovaný. Deprotonovaný uhlík následně projde nukleofilní substitucí. Pokud je reakční směs zahřívána s vodným roztokem kyseliny, vzniklý alkylovaný ester se hydrolyzuje na β-ketokyselinu, která může být dekarboxylována na methylketon.[1] Alkylovaný ester může vstoupit do druhé substituce a vytvořit tak dialkylovaný produkt.

Dvojitá deprotonace ethylacetacetátu

Běžná syntéza acetacetátových esterů využívá 1:1 konjugovanou zásadu, ethylacetacetát ale může odštěpit dva protony:[2]

CH3C(O)CH2CO2Et + NaH → CH3C(O)CH(Na)CO2Et + H2
CH3C(O)CH(Na)CO2Et + BuLi → LiCH2C(O)CH(Na)CO2Et + BuH

Dianion (LiCH2C(O)CH(Na)CO2Et) navazuje elektrofil na koncový uhlík:[2]

LiCH2C(O)CH(Na)CO2Et + RX → RCH2C(O)CH(Na)CO2Et + LiX

Odkazy

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Acetoacetic ester synthesis na anglické Wikipedii.

  1. ↑ Smith, Janice Gorzynski. Organic Chemistry: Second Ed. 2008. pp 905–906
  2. ↑ a b Jin Yinghua; Frank G. Roberts; Robert M. Coates. Stereoselective Isoprenoid Chain Extension with Acetoacetate Dianion: [(E, E, E)-Geranylgeraniol from (E, E)-Farnesol. Organic Syntheses. 2007, s. 43. doi:10.15227/orgsyn.084.0043. 

Související články

Zdroj