Drosha

Biogeneze miRNA - schéma. Vyznačena reakce katalyzovaná mikroprocessor komplexem (Drosha a Pasha)

Drosha je ribonukleáza III druhé třídy kódovaná u člověka genem DROSHA (původně RNASEN).[1][2][3] Drosha je klíčovou nukleázou zodpovědnou za první krok modifikací nových miRNA vznikajících v jádře. [3][4] Ve finální podobě se miRNA vážou na RISC komplex a fungují v procesu tzv. RNA interference.

Funkce

Drosha štěpí tzv. pri-miRNA, což je primární RNA transkript vznikající z příslušných DNA segmentů v genomu. Činností enzymu Drosha vznikají z těchto primárních transkriptů molekuly RNA ve tvaru vlásenky se smyčkou (stem loops) o délce asi 70 bp. Tyto vlásenky se označují jako pre-miRNA.[4]

Drosha je součástí rozsáhlejšího proteinového komplexu (tzv. Microprocessor complex), který zahrnuje také dsRNA vázající protein Pasha (DGCR8).[5] Pasha je pro činnost Droshy nezbytný, v kritickém okamžiku totiž váže jednovláknové části pri-miRNA.[6]

Klinický význam

Drosha může hrát důležitou roli ve stanovení prognózy u pacientů s rakovinou.[7] Jak Drosha, tak Dicer (jiná nukleáza významná pro RNA interferenci) jsou někdy v buňkách pacientek s rakovinou prsu přítomny v nižším množství.[8] Souvislost mezi úpravami miRNA a vznikem nádorů je v současné době neznámá.[9]

Reference

V tomto článku byl použit překlad textu z článku Drosha na anglické Wikipedii.

  1. ↑ FILIPPOV, V.; SOLOVYEV, V.; FILIPPOVA, M., et al. A novel type of RNase III family proteins in eukaryotes. Gene.. 2000, roč. 245, čís. 1, s. 213–21. Dostupné online. ISSN 0378-1119. 
  2. ↑ WU, H.; XU, H.; MIRAGLIA, L. J., et al. Human RNase III is a 160-kDa protein involved in preribosomal RNA processing. J Biol Chem.. 2000, roč. 275, čís. 47, s. 36 957 – 36 965. Dostupné online. ISSN 0021-9258. 
  3. ↑ a b "Entrez Gene: RNASEN ribonuclease III, nuclear".
  4. ↑ a b LEE, Y.; AHN, C.; HAN, J., et al. The nuclear RNase III Drosha initiates microRNA processing. Nature. 2003, roč. 425, čís. 6956, s. 415–9. Dostupné online. ISSN 1476-4687. 
  5. ↑ DENLI, A. M.; TOPS, B. B.; PLASTERK, R. H., et al. Processing of primary microRNAs by the Microprocessor complex. Nature.. 2004, roč. 432, čís. 7014, s. 231–5. Dostupné online. ISSN 1476-4687. 
  6. ↑ HAN, J.; LEE, Y.; YEOM, K. H., et al. Molecular basis for the recognition of primary microRNAs by the Drosha-DGCR8 complex. Cell.. 2006, roč. 125, čís. 5, s. 887–901. Dostupné online. ISSN 0092-8674. 
  7. ↑ SLACK, F. J.; WEIDHAAS, J. B. MicroRNA in cancer prognosis. N Engl J Med.. 2008, roč. 359, čís. 25, s. 2720–2. Dostupné online. ISSN 1533-4406. 
  8. ↑ THOMSON, J. M.; NEWMAN, M.; PARKER, J. S., et al. Extensive post-transcriptional regulation of microRNAs and its implications for cancer. Genes Dev.. 2006, roč. 20, čís. 16, s. 2202–7. Dostupné online. ISSN 0890-9369. 
  9. ↑ IORIO, M. V.; CROCE, C. M. microRNA involvement in human cancer. Carcinogenesis.. 2012, roč. 33, čís. 6, s. 1126–33. Dostupné online. ISSN 1460-2180. 

Zdroj